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白蛋白结合型紫杉醇的研究进展

2020-06-29文章来源:

 1.传统溶剂型紫杉类药物的局限性:

(1)溶剂降低疗效:溶剂形成胶束包裹紫杉醇,改变生物利用度,非线性药代动力学,影响合并用药的疗效。

(2)溶剂自身毒性:严重的过敏反应,增加骨髓抑制,神经轴突变性和脱髓鞘反应,体液潴留。

(3)使用不便:使用前须常规预处理预防过敏,溶剂可使增塑剂滤出,输液器须不含PVC,输液时间长,溶剂型紫杉醇需3小时。


  2.白蛋白紫杉醇作用机制及优势:

(1)第一个基于纳米技术平台无需溶剂的靶向化疗药物
     (2)130纳米大小的白蛋白-紫杉醇复合物
    (3)解决了紫杉醇的溶解性和溶液稳定性问题,不再需要使用有毒的助溶剂(如聚乙烯蓖麻油等)
    (4)同时增效、减毒,提高便利性、经济性


  3.白蛋白紫杉醇循证医学证据:

 某研究机构:白蛋白紫杉醇 vs 多西他赛:300例乳腺癌患者,226例接受白蛋白结合型紫杉醇治疗,74例接受多西他赛治疗。

 结果:

(1)白蛋白紫杉醇 vs 多西他赛:ORR显著提高 74% vs  39%; DCR显著提高 91% vs 69%。

(2)白蛋白紫杉醇 vs 多西他赛:中位PFS显著提高 14.6 vs 7.8个月;中位OS显著提高 33.8 vs 26.6个月。

(3)白蛋白紫杉醇 vs 多西他赛:4级中性粒细胞减少显著降低 9% vs 75%;3级神经病变 22% vs 12%,但恢复至2级及以下的时间为19 vs 37天。


提问:适应症?

适用于联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后党个月内复发的乳腺癌,除非有临床禁忌症,既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。